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热点:奥希替尼多久耐药,耐药后奥希替尼还能继续服用吗

浏览:次 时间:2019-12-07 22:43:38

文章|泰辉康海外医药微信thk298

阳性尼也已成为许多非小细胞肺癌患者的“肺癌药物”。奥司他韦作为靶向治疗的实际疗效让许多患者看到了希望。奥司他韦作为第三代EGFR抑制剂,在世界范围内治疗T790M耐药突变型非小细胞肺癌具有显著效果。接受治疗的患者达到了较高的客观缓解率,无进展生存期的中位数约为10个月。

当然,由于目前靶向治疗的耐药性问题是不可避免的,但时间因人而异。目前已发现一系列耐药机制,包括EGFR C797S突变、MET扩增和小细胞转化。在2018年ASCO会议上,披露了最常见的已知耐药机制及其发生率。

① EGFR基因再次突变

表皮生长因子受体796和797突变占24.7%,EGFR 792突变占10.8%,EGFR 718和719突变占9.7%——EGFR基因,其经历了耐药突变,占所有患者的45%,几乎占所有患者的一半。

②其他基因突变

包括PIK3CA、BRAF、MET、RET、KRAS等。各种常见和不常见的肺癌驱动基因都涉及其中,并且相对分散。

③转化为小细胞肺癌

2018年8月,哈佛大学的杰弗里·奥克斯纳德(Geoffrey R. Oxnard)教授对接受AZD9291耐药性治疗的患者的41份组织和血液样本进行了全面的遗传分析。结果显示耐药患者可分为两类:

当ⅰ型患者出现耐药性时, ○ T790M突变仍然存在。一般来说,这些患者长期服用AZD9291,其中32%(13)属于这一类。

当另一组患者出现耐药性时, ○ T790M突变消失。本组患者疗效维持时间短,占68%(28)。

抗药性的主要原因如下:

①抗药性 中仍携带T790M突变

9例患者有C797S突变,2例患者有PIK3CA突变。

②抗药性 后T790M突变丢失

6例小细胞肺癌转化,4例MET基因扩增,2例BRAF突变,2例PIK3CA突变,1例KRAS突变,1例FGFR3基因融合,1例RET基因融合,1例BRAF基因融合。

① EGFR C797S

如果突变是反式的(发生概率不高),可以考虑将第一代靶向药物与第三代靶向药物相结合。如果是顺式突变,仍然建议化疗。

②气象放大

AZD9291与MET抑制剂(INC280、克唑替尼等)联合使用。)是推荐的。

③ BRAF突变

建议使用 AZD9291与BRAF抑制剂(达拉非尼+曲美尼)联合使用。

④ RET突变

建议AZD9291与卡波替尼联合使用,当然AZD9291更适合与BLU-667联合使用。

目前,阳性尼的价格只有3000元左右。然而,它要么是原版,要么是印度版,印度版是市场上最常用的紧凑型阳性尼。由于其极高的性价比和与公众的密切接触,阳性尼已成为肺癌患者的首选。